胡椒碱通过代谢调控腹腔常驻巨噬细胞增强其抗细菌感染功能

（欧阳东云供稿）

胡椒是餐桌上常用的调味品，香喷喷的烤肉，少不了撒上点胡椒粉。然而，胡椒不仅仅只是个调味品，它与荜茇同属胡椒科（Piperaceae），是健脾、止泻、治肠炎的常用中药药材。胡椒药性辛、热，归胃、大肠经，其对肠胃炎的抗炎作用有长期的中医药实践基础。《本草求真》记载胡椒的功效：凡因火衰寒入，痰食内滞，肠滑冷痢，及阴毒腹痛......治皆有效。胡椒和荜茇还常见于民族医药，如著名健脾治肠炎蒙药“阿如健脾散”（含荜茇）、“顺气十三味散”（含荜茇、黑胡椒）和藏药“十五味黑药丸”（含荜茇、黑胡椒）等方。民间也常用胡椒粉贴敷可治小儿肠炎，胡椒炖猪肚“暖胃”（治肠胃炎）。用现代免疫学的语言解释，胡椒和荜茇具有抑制炎症、修复炎症损伤之功效。

那么胡椒是如何发挥其免疫调节作用的呢？最近，我系博士研究生潘浩等在Oncotarget（1区）杂志发表研究论文（欧阳东云、何贤辉为通讯作者），揭示了胡椒主要活性成分胡椒碱，可通过上调中性氨基酸受体SLC7A5/SLC3A2在细胞膜上的分布，促进氨基酸代谢，从而上调mTORC1信号。该信号的上调，可促进脂多糖（LPS）刺激的腹腔巨噬细胞炎症因子（TNFα、IL-6）分泌和吞噬功能，并抑制细菌感染引起的小鼠败血症。腹腔巨噬细胞在胃肠固有免疫中发挥重要作用，而胡椒碱是第一个被发现可上调该腹腔常驻固有免疫细胞mTORC1活性的小分子天然药物；其抗败血症活性可能具有重要的临床价值（已申请专利）。胡椒碱对组织常驻巨噬细胞的免疫调节作用，为揭示中药药性和归经理论，打开了新的思路。